解放前，北京龙须沟是条(🏈)臭水沟，沟旁住满了各式各样卖(🐞)力气、耍手艺的下层劳动人民。这些居民经常遭受国民党、恶霸、(⏰)流氓的迫害和(🚡)恶劣环境(🦉)的威胁(🏖)，生活凄惨。为人耿直(🌨)正派的老艺人程宝庆，原在一家茶馆里唱单弦，因拒绝到恶霸黑旋风家唱(🗳)堂会，被其爪牙打伤，逃到龙须沟(😼)居住，靠妻子程娘子摆烟摊过(💩)日子。程宝庆满怀忧愤，但人们不(🧤)理解他，都叫他疯子。只有程娘子忍(🍨)辱负重，希望丈夫能(👨)等到再出头的日子。小恶霸冯狗子抢了(💾)程娘子的烟。同院的三轮车工人丁四也受到恶霸欺凌。正(🏄)直(🐂)的泥瓦匠赵老头为他们打抱不平，无济于(🌚)事。不久，丁四的(⭕)女儿小妞子(🕗)掉进了脏臭的龙须沟，被淹死了。解放(🐸)后，龙(🎾)须沟同北(🚨)京一起获得了新生。人(🍜)民政府法办了(🎂)恶霸流氓黑(🚭)旋风与(🧘)冯狗(🎓)子，治理了龙须(📿)沟，龙须沟沿岸人民过上了幸福的生活。
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新婚之夜惨遭丈夫宋之初（王泽轩饰）毁容投河的豪门千金梁意（刘念饰）意外获救，被迫换脸成为了烟花女子徐茵。“这个世界上最好的面具，是另一张活着的脸。”于是，重获新生的她利用徐茵身份接近帮派老大林云（任世豪饰），开启复仇之路。
曾是不良人首领的江湖，因未能护送关键证人韩阳而使忠将胡将军蒙冤，不良人兄弟也因此受害。多年后，卢家赏识他的武艺，他尽心报恩，后独自漂泊，渴望过平凡生活。然而，遇到麟鬼阁的恶徒让他再度卷入江湖风波。江湖救下孤女蓉儿，与旧识夜雨携手相伴，两人心怀正义、共担艰险。
隐秘的民间异能组织“南山猎人”中疯刀聂九罗与阳光正直、忍辱负重多年的炎拓不打不相识，经历几次过命合作后，逐渐产生信任和好感，共享同对抗地枭，守护爱与和平并终成眷属。
蔡晓莺（蔡明饰）和李莉黎（李雪琴饰）是来自遥远的仙女座星系的母女。仙女座星人是没有感情的种族，虽然是千年的母女关系，但是两人摩擦不断，在地球上分道扬镳，好几年不通音信。而这段生分的母女情在李莉黎的人生新旅程开启之日被迫重启——李莉黎和小孟结婚了。作为一个星际社畜，李莉黎的工作是调查地球的方方面面，而为了“深入调查”，她选择和地球男性小孟结婚。新婚燕尔之际，已经花光所有财富还要挨半年才能回仙女星老家的蔡晓莺找上了门，打算赖上半年白嫖一间房，顺便搞到路费。而小孟这边虽然有一个“真爹”老孟，但老孟的不靠谱程度比起蔡姨，可谓棋逢对手。各怀心思的小夫妻，毒舌互怼的母女，身份倒置的父子，加上不打不相识的亲家公亲家母，“毒舌家庭”就此成团。这个散装家庭将在接下来的生活里不断碰到各种笑料与挑战。
